En tung förlust för Tampa Bay, som vunnit de två senaste åren.
I början av andra perioden kom 1–1-kvitteringen, signerad Nathan MacKinnon, där Landeskog noterades för slutspelets elfte assist.
En halv period senare tog Colorado för första gången ledningen via Artturi Lehkonen, assisterad av MacKinnon.
– Det känns otroligt. Vi har en del tuffa år bakom oss, men allt det är överspelat nu. Vi slutade aldrig tro, säger han.
Det blev också det avgörande målet, 2–1 höll sig matchen ut. När slutsignalen gick fylldes luften i Amalie Arena i Florida av kastade handskar och Darcy Kuemper i Coloradomålet visste knappt var han skulle ta vägen när han slet hjälmen av huvudet och omfamnades av segerrusiga lagkamrater.
Colorado är därmed Stanley Cup-mästare för första gången på 21 år, medan TampaBays-segersvit är bruten.
Det betyder samtidigt att den före detta guldmakaren i Skellefteå AIK, fransmannen Pierre-Édouard Bellemare förlorat sin andra Stanley Cup-final i karriären.
Den första kom 2018 då han tillsammans med nystartade Vegas Golden Knights bragdartat nådde final men föll med 1–4 i matcher mot Washington Capitals.
Nu kom Bellemare närmare, men det stannade vid 2–4 i matcher för Tampa Bay. Dessutom var det mot fransmannens tidigare lag då han spelat de två senaste säsongerna i Colorado.
37-årige Bellemare har ett år kvar på kontraktet med Tampa Bay.