Klockan 03.15 lokal tid, natten till nyårsdagen, larmas polisen om en händelse mitt i stadens äldsta, mest besökta och kända delar, det så kallade French Quarter (franska kvarteren).
Enligt vittnen har en person i en vit pickup kört runt polisens avspärrningar, och sedan kört rakt in i folkmassan på berömda Bourbon Street. Direkt kommer uppgifter om att det finns flera döda.
Minst 15 personer har omkommit och ett trettiotal har skadats.
På en presskonferens uppgav polischefen Anne Kirkpatrick att gärningen varit avsiktlig och att gärningsmannen "försökte döda så många han kunde". Mannen ska efter bilfärden ha öppnat eld mot polisen, varav två skadades men är i stabilt läge.
På presskonferensen deltog även borgmästaren LaToya Cantrell som betecknade händelsen som ett terrordåd: "Staden New Orleans har drabbats av en terroristattack som fortfarande utreds", sade hon.
FBI utreder händelsen som ett terrordåd. Departementet för inrikes säkerhet bistår i utredningen.
En misstänkt sprängladdning samt vapen som hittats på platsen undersöks. Enligt FBI tror man inte att föraren agerat ensam.
Vid 14-tiden, svensk tid, kom bekräftelse på att den misstänkte gärningsmannen är död efter eldstrid med polisen.
USA:s president Joe Biden säger på en pressträff att FBI har hittat videor som föraren lagt upp på sociala medier timmar före attacken där han säger att han inspirerats av IS.
En IS-flagga, vapen och "möjliga" sprängladdningar har hittats i bilen. FBI utreder eventuella kopplingar till utländska terrororganisationer.
Biden hyllar polisen för "snabba och modiga åtgärder" och lovar "hundraprocentigt federalt stöd".
Gärningsmannen har identifierats som en 42-årig amerikansk medborgare från Texas, meddelar FBI. Han har tidigare tjänstgjort i den amerikanska armén i flera år.
Källor: AP, BBC och CNN